A doença de Alzheimer afeta desproporcionalmente as mulheres após os 80 anos e, de acordo com um estudo recente publicado na revista Alzheimer’s & Dementia, essa diferença também é observada a nível molecular. Investigadores do King’s College London e centros associados analisaram o perfil lipídico no sangue de um grupo de pessoas e encontraram um padrão claro: as mulheres com Alzheimer apresentam níveis mais baixos de lípidos altamente insaturados e níveis mais elevados de lípidos saturados e monoinsaturados, mas isso não se verifica nos homens. Este desequilíbrio pode ajudar a explicar por que razão o declínio cognitivo progride de forma diferente consoante o sexo e abre a porta a estratégias de prevenção e tratamento mais personalizadas.
Como foi realizado o estudo de lipidómica?
Foram utilizadas amostras do consórcio AddNeuroMed e de um registo clínico na Inglaterra. No total, foram incluídas 306 pessoas com Alzheimer, 165 com deterioração cognitiva ligeira e 370 controlos cognitivamente saudáveis. Foram medidas 268 espécies lipídicas no sangue através de uma técnica que primeiro separa as moléculas e depois identifica com precisão cada uma delas. Posteriormente, os lípidos com padrões de comportamento semelhantes foram agrupados, formando famílias. Para que a comparação fosse justa, foram levados em consideração a idade, o local onde a amostra foi coletada, o sexo e as variantes de um gene chamado apolipoproteína E. Além disso, mulheres e homens foram analisados separadamente. Graças a essa abordagem, foi possível descobrir relações que teriam sido perdidas se todos os dados tivessem sido misturados em um único grupo.
Principais descobertas
Em mulheres com Alzheimer, observa-se uma mudança clara nos lípidos do sangue, mas não em pacientes do sexo masculino. Nas mulheres, os lípidos que têm ligações duplas entre os seus átomos de carbono diminuem, principalmente os triglicéridos, fosfatidilcolinas e fosfatidiletanolaminas, tipicamente ricos em ómega-3. Por outro lado, os lípidos com menos ligações duplas aumentam, como as lisofosfatidilcolinas, moléculas que ajudam a transportar DHA para o cérebro, o que poderia ser uma forma de compensar a menor disponibilidade de gorduras insaturadas. Parte dessas relações pode ser influenciada pelo colesterol, LDL e apolipoproteína B, mas isso não explica completamente, o que sugere que existem mecanismos biológicos específicos nas mulheres que influenciam a doença. O perfil lipídico dos homens com Alzheimer não mostra alterações significativas nem padrões específicos.
O estudo reforça o papel do metabolismo lipídico na fisiopatologia da doença de Alzheimer e sublinha que as análises estratificadas por sexo são essenciais para compreender e abordar a doença. Considerar a qualidade dos lípidos — e não apenas a sua quantidade — pode ser fundamental para definir biomarcadores de risco, otimizar intervenções e explorar alvos terapêuticos. Além disso, ele propõe linhas futuras, como avaliar intervenções baseadas em lipídios e sua interação com fatores genéticos, como o APOE.
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Fonte: Lipid profiling reveals unsaturated lipid reduction in women with Alzheimer’s disease