É um fato comprovado que a suplementação periconcepcional com ácido fólico diminui a prevalência de defeitos de fechamento do tubo neural em recém-nascidos, também foi relatado que seu uso pode prevenir defeitos congênitos, como lábio leporino e outras fissuras orais. No Chile, a farinha de trigo foi fortificada com 200 microgramas de ácido fólico por 100g de farinha. Desde Janeiro de 2000, em seguida, foi analisada a incidência de geminação entre o período 2000-2004, identificando um aumento de 34,2% em relação ao período de 1998 a 2000.
Em 1994, Czeizel publicou no The New England Journal of Medicine os resultados de sua pesquisa sobre a prevenção de defeitos do tubo neural (DTN) com a ajuda de multivitamínicos periconcepcionais, e entre as substâncias utilizadas é relatado o fornecimento de ácido fólico em doses de 0,8 mg. Ao utilizar este suplemento foi mostrado que tem um efeito significativo na prevenção de DTN, mas também identificou um aumento absoluto de aumento de 1,1% no nascimento de gêmeos.
No Chile, a farinha de trigo tem sido fortificada com ácido fólico desde Janeiro de 2000, mas estima-se que mercearias começaram a usar esta farinha somente no segundo semestre do mesmo ano, assim que as crianças concebidas sob a influência da fortificação nasceram a partir de 2001 .
O Hospital de Clínicas da Universidade do Chile registrou um aumento na freqüência de nascimento de gêmeos em mães que consumiam alimentos feitos com farinha, especialmente pão, fortificados com ácido fólico. Para determinar o efeito da fortificação da farinha, foi analisada a freqüência de nascimentos de gêmeos no ano de 2000, considerando essa data como uma ponte de transição quando se começou gradualmente a consumir farinhas fortificadas e cujos efeitos foram medidos a partir de 2001.
Na análise dos dados de nascimentos no período de 1998 a 2000, identificou uma taxa de natalidade de gêmeos de 1,96% ao ano, enquanto a análise do período 2001-2004 identificou uma taxa de 2,63%, com a qual foi determinado que houve um aumento de 34,2%. Significativamente, um estudo que comparou os períodos 1998-2000 e 1983-1997, concluindo que não houve variação estatisticamente significativa entre os períodos anteriores a 2000.
Foi identificado que a fortificação com ácido fólico reduziu a prevalência de DTN em cerca de 40%, especialmente de espinha bífida. Os pesquisadores acreditam que é possível que o uso de ácido fólico pode ter uma ação direta sobre o embriogênese, provocando as gravidezes múltiplas. Por outro lado, é possível que o ácido fólico proteja de alguma maneira a sobrevivência de embriões gêmeos, tendo em conta que é usual que os embriões gêmeos enfrentam um maior taxa de mortalidade de gestação única.
Deve-se notar que nos casos em que o ácido fólico foi administrado a mulheres grávidas a partir do segundo ou terceiro mês, não alterou a freqüência encontrada no estudo. Czeizel relatou que a taxa de monócitos e dizigóticos teria aumento similar entre os casos de suplementação periconcepcional. Foi identificado que o consumo de farinhas fortificadas resultou em uma maior taxa de morte fetal em gêmeos, em comparação com o natimorto de crianças únicas, também foi identificada uma menor taxa de nascimentos de gêmeos meninos, em comparação com a freqüência do sexo masculino nascidos únicos.